Dopo la rottura con Cuddy, House si "rinchiude" in una stanza d'albergo dando sfogo ai suoi vizi, ma niente riesce ad interessarlo e coinvolgerlo, nemmeno risolvere il caso di Lane, il paziente in cura. Wilson cerca invano di farlo ragionare e Cuddy è convinta di essere il suo problema e quindi di non poterlo aiutare.