Chuck incontra una ragazza, Lou, che sembra davvero interessata a lui, ma allo stesso tempo è impegnato nella relazione di copertura con Sarah. I due, a cena con Ellie e Captain Awesome, vengono messi in imbarazzo da alcune domande sulla loro vita sessuale. Intanto uno scienziato è alla ricerca di un codice e per ottenerlo usa un siero che fa dire solamente la verità.