Gli Applewhite si sono trasferiti a Wisteria Lane, e sembrano nascondere qualcosa. Bree, rimasta vedova di Rex, prosegue la sua storia con il farmacista George. Lynette lascia Tom in balia dei figli e torna al lavoro. La storia di Susan e Mike vive continui alti e bassi anche a causa della scoparsa di Zach. Gabrielle e Carlos cercano di allargare la famiglia.