Ambientata ad Harlem, Run the World racconta le storie di un gruppo di donne afroamericane trentenni - intelligenti, divertenti e energiche, migliori amiche, leali e piene di vita. Mentre si impegnano quotidianamente per affermarsi nel mondo, ognuna di loro naviga tra gli alti e bassi della vita, della carriera e dei sentimenti, che le inducono a rivalutare le scelte fatte. Al centro del racconto un'amicizia invidiabile, che le aiuta non solo a sopravvivere ma anche a migliorare insieme.