Scott McCall, un sedicenne poco popolare a scuola, e il suo migliore amico Stiles trovaqno un cadavere in un bosco, con metà del corpo mancante. Il padre di Stiles, sceriffo della cittadina, decide allora di prendere in mano la situazione.

Scott rivela a Stiles che il padre di Allison era uno dei cacciatore che ha tentato di sparargli. Tempo dopo, Scott causa un infortunio grave a Jackson durante gli allenamenti di lacrosse e poco dopo si trasforma in lupo mannaro.

Scott e Allison fanno sesso all'interno di uno scuolabus, ma l'adrenalina gioca un brutto scherzo al ragazzo, che inizia a trasformarsi in lupo mannaro. Una volta compiuta a trasformazione, non può far altro che attaccare la ragazza.

Una donna viene inseguita da un lupo mannaro, di notte. La donna riesce a reagire all'attacco e cerca di sparare all'animale con una pistola. Derek, che stava seguendo il lupo mannaro nell'ombra, viene ferito dal colpo di arma da fuoco.

Lydia e Jackson vorrebbero noleggiare un film e per questo vanno all'interno di una videoteca. Nel negozio, però, i due trovano il cadavere di un commesso, che è stato ucciso e ha una ferita gigantesca sulla gola.

Mentre Scott è alla ricerca della sua macchina all'interno del parcheggio vede un'ombra sospetta e si mette a correre. Un lupo mannaro inizia a seguirlo e lui si nasconde dietro una fila di macchine, cercando di non farsi notare.

Dopo essere rimasti imprigionati all'interno della scuola, Scott e Stiles cercano un modo per fuggire dall'edificio in modo sicuro. Il loro primo piano, che prevedeva l'utilizzo della macchina di Stiles, viene però rovinato.

Stiles porta Scott in un bosco e cerca di farlo ubriacare nel tentativo di fargli dimenticare la rottura della sua relazione con Allison. Mentre i due bevono vengono attaccati da due uomini e Scott, influenzato dalla luna piena, reagisce con violenza.

Jackson scopre il segreto di Scott e vuole diventare un lupo mannaro come lui. L'amico però lo avverte che essere un lupo mannaro ha più svantaggi che vantaggi. Nel frattempo Derek è in fuga dalla polizia, che lo cerca per degli omicidi.

Stiles sfrutta la ricerca di suo padre per ottenere delle risposte riguardo alle vittime dell'Alpha. Nel frattempo il padre di Allison inizia a sospettare che Jackson sia un lupo mannaro e cerca di fargli tirar fuori la verità.

Kate cerca di spiegare che cosa sono i lupi mannari e come vivono a Allison, utilizzando Derek come esempio vivente. Allison è sconvolta e lascia la casa. Nel frattempo Peter minaccia il veterinario che si sta prendendo cura di Scott.