Ancora incapace di riconoscere sogno e realtà, Ryan si ritrova quasi prigioniero in una casa di cura dove il dottor Eddy cerca di curarlo dalle sue allucinazioni, che lo vedono intrappolato in un ufficio. Intanto Wilfred arriva a fargli visita ma Ryan è convinto che la sua situazione sia solo un modo per innescare sensi di colpa.

Ryan fa visita a Jenna, scoprendola ancora fidanzata con Drew. Wilfred fa finta di non conoscerlo, accusandolo poi di essere egoista e pensare solo ai suoi problemi e quindi - per dimostrare all'amico l'importanza della loro amicizia - Ryan lo aiuta a trovare degli steroidi per vincere una gara di Agility Dog.

Mentre Jenna e Drew sono fuori città, Ryan è incaricato di badare a Wilfred, che però insiste per passare le giornate nel suo ufficio. Nel mentre Ryan e Amanda cercano di organizzare la loro uscita ma il capo, Jeremy, mette loro i bastoni tra le ruote con una scadenza imminente.

Ryan non riesce a scrollarsi di dosso il senso di colpa verso sua sorella, e quest'ultima - al ritorno dall'India - ne approfitta. Intanto Wilfred, dopo aver scoperto che Kristen è incinta, fa di tutto per sabotare la gravidanza, spiegando a Ryan l'annosa guerra tra cane e bambino per averla vinta su chi sia il più adorabile.

Dopo un'esperienza traumatica, Wilfred perde l'olfatto e le conseguenze sul suo solito modo di essere saranno devastanti. Intanto Ryan viene convinto dal suo collega, Kevin, ad investire in un progetto edile, contro il parere di Wilfred, che tenta di salvare un parco per i cani.

Durante un'uscita in spiaggia, Amanda incontra per caso Jenna e Ryan insieme. Quest'ultimo, temendo che la vicina abbia fatto una cattiva impressione sulla sua nuova ragazza, decide di organizzare una cena, ma Wilfred complica le cose una volta scoperto che Amanda non ama i cani.

Wilfred convince Ryan a partecipare insieme a lui ad una gara di ballo tra cani e padroni visto che Jenna si trova fuori città. Intanto James, ex migliore amico di Ryan, cerca di convincerlo ad uscire insieme e riallacciare i rapporti interrotti bruscamente.

Ryan confessa ad Amanda di amarla e quando questa ricambia decidono di andare a vivere insieme. Wilfred è contrario, sostenendo che l'amico non sia in grado di dirle tutta la verità sulla sua vita, e per dimostrarlo decide di chiamare Bruce.

Dei gravi problemi complicano la vita di Ryan, fino a quanto sua madre lo convoca insieme a Kristen per dire addio al suo gatto. Catherine convince il figlio a mollare tutto ed andarsene, dimenticando che senza l'assunzione delle sue medicine la madre perde il controllo.

Jenna chiede aiuto al vicino per contattare suo padre e assicurarle uno scoop che potrebbe rilanciare la sua carriera, ma Ryan rifiuta, mantenendo segreto il vero motivo di quello che le è successo e la sua colpevolezza. Intanto dei gatti del vicinato scompaiono e Wilfred ne è responsabile.

Quando il nuovo arrivato, suo nipote, comincia a piangere ininterrottamente, Ryan cade vittima di un attacco di panico. Per aiutarlo a rilassarsi, Wilfred lo inganna facendogli bere una potente droga che attraverso allucinazioni e una ricerca spirituale lo porterà a conoscere la verità sul suo passato e ad affrontare diversamente il presente.

L'imminente matrimonio della vicina rende Ryan triste per la fine della storia con Amanda. Intanto Wilfred prenderà parte al matrimonio di Jenna e Drew portando loro gli anelli durante la cerimonia, e le cose si complicano quando uno di questi fa una brutta fine.