Dopo aver saputo che uno di loro verrà licenziato, gli specializzandi sono pronti a tutto per dimostrarsi indispensabili ai loro superiori, in particolare Stephanie. Nel frattempo, Meredith scopre che la sorella di Derek - Amelia - non vuole lasciare Seattle, mentre Owen dà il compito a Cristina di trovare un rimpiazzo a capo del dipartimento di chirurgia.