Le vittime di un incidente aereo vengono portate all'ospedale, ed i medici sopravvissuti al tragico evento che ha portato alla morte di Lexie e Mark ne risentono le conseguenze. Nel frattempo Meredith comincia a preoccuparsi quando la Casa Bianca la informa che Derek non si è mai presentato all'appuntamento, mentre l'ostilità tra Amelia ed Owen mette a rischio la salute di un paziente.