L'agente FBI Jack Crawford chiede aiuto a Will Graham - un criminal profiler in grado di entrare nella mente dei serial killer - per risolvere la misteriosa scomparsa di otto giovani ragazze. Allo stesso tempo, Crawford chiede al dr. Lecter - brillante psichiatra - di unirsi alle indagini per valutare le già precarie condizioni psicologiche di Graham.