Nonostante la voglia di vendetta nei confronti di Quinn, l'obiettivo principale del team dello S.H.I.E.L.D. è quello di mantenere in vita Skye, che però si trova ad un passo dalla morte: l'unica soluzione è ricorrere alle stesse drastiche e sconosciute cure usate su Coulson dopo la battaglia di New York. Per farlo la squadra avrà bisogno dell'aiuto dell'agente Garrett, una vecchia conoscenza di Phil.