Quando viene assassinato un facoltoso imprenditore edile, il CSI mette tra i primi sospettati sua moglie e le sue due segrete gemelle. Presto però si scopre che in realtà la vittima non è chi credono che sia e che il sangue trovato sulla scena del crimine potrebbe essere della moglie o delle sue sorelle gemelle che possiedono il suo stesso DNA e di cui il marito non era a conoscenza.