Nella New York del 1900, John Thackery - brillante chirurgo terribilmente dipendente dalla cocaina e perennemente scostante con i colleghi - si ritrova improvvisamente a capo del dipartimento di chirurgia dell'ospedale Knickerbocker, dopo che l'amico e mentore J.M. Christiansen si toglie la vita in seguito all'ennesima operazione finita in tragedia.