La guerra sta gettando Firenze nel caos e Piero, figlio unico di Cosimo, è desideroso di combatterla, trattenuto in questo dalla moglie Lucrezia. E mentre Marco Bello fa progressi nella sua indagine sull'assassinio di Giovanni, Lorenzo si reca dal Papa, per chiederne l'intervento pacificatore, ma invano. Cosimo si ritrova prima a cercare di completare i lavori della cattedrale di Santa Maria del Fiore, per la quale chiede aiuto al grande artista Brunelleschi, e poi a fronteggiare prima le truppe milanesi e l'insidiosa Peste, che è tornata a colpire Firenze.