Grissom e la sua squadra vengono chiamati quando un noto roller, Tony Braun, di cui era nota la dipendenza da stupefacenti, viene trovato morto nella sua casa da un giardiniere. Le indagini fanno pensare subito a un'overdose, ma forse c'è qualcosa di più...

Tutto il team CSI indaga su una scomparsa avvenuta in un'università della zona: una donna sembra essere addirittura sparita dalla faccia della Terra. Le indagini indicano una serie di sospettati, tutti con un possibile movente, ma nessuno sembra essere il vero colpevole...

Grissom investiga su quello che viene catalogato come un caso di suicidio, anche se egli è convinto, al contrario dello Sceriffo, che si tratti di omicidio. Nel frattempo, Nick e Catherine sono impegnati nel caso di un ragazzo morto durante una seduta con la sua psicologa.

Quando uno studente di una classe di scuola superiore viene trovato morto, il team CSI è chiamato a investigare. Le indagini fanno scoprire che il ragazzo era anche un bullo e Grissom è determinato nel voler trovare il colpevole tra i suoi compagni di classe.

Grissom, Sara e Warrick sono chiamati a esaminare un appartamento abbandonato pieno di tracce di sangue; il team si insospettisce quando il proprietario dell'appartamento dice che la sua ragazza è andata a far visita ai genitori e questi affermano che lei non si è mai presentata. Intanto Catherine e Nick sono alle prese con le indagini sulla morte di un sub.

Grissom e i suoi uomini indagano sul caso di un uomo sospettato di omicidio, visto che è stato colto proprio mentre sotterrava la sua vittima. Catherine e Warrick invece si occupano del caso di una donna trovata morta nella sauna di un hotel.

Grissom e Nick investigano sulla morte di una restauratrice di libri antichi, il cui corpo è stato trovato chiuso all'interno di una gabbia. Catherine e Sara sono invece impegnate sulla scena dello scontro fatale tra due treni.

Grissom e Catherine investigano su quella che sembra essere la morte violenta di una donna. Le indagini li conducono dritti verso l'oscuro mondo dei club a sfondo S&M. Nel frattempo, Warrick e Sara vengono chiamati sulla scena di una sparatoria.

Grissom e la sua squadra sono chiamati a investigare su una rapina al casinò alla quale è seguita una sparatoria con vittime. Allo stesso tempo, Catherine e Sara devono andare a svolgere alcune analisi su una scena del crimine in una parte remota del deserto.

Warrick, vista l'assenza di Grissom, guida per la prima volta le indagini che questa volta riguardano l'uccisione di un artista della truffa che si scopre essere poi collegato con la figlia di Brass.

Un ricco uomo d'affari che si occupa del mercato edilizio viene ritrovato morto nell'ascensore di un hotel. Le indagini del team CSI portano a scoprire che la scena del crimine è stata ripulita e che il cadavere è stato rivestito...

Grissom e Sara sono chiamati sul luogo dove i cadaveri di due donne vengono ritrovati nascosti nella tubature. Le due donne sono sorelle e sembrano essere collegate entrambe a un uomo che è stato in passato in prigione.

La nemesi di Grissom, il serial killer Paul Millande, torna dicendo di aver mietuto una nuova vittima. Tutte le sue uccisioni sono collegate a date ben precise e in qualche modo il filo che le collega arriva anche a Grissom.

Catherine riceve l'ordine da parte di un sequestratore di accompagnare un uomo che deve consegnargli un milione di dollari di riscatto, altrimenti egli ucciderà l'amante dell'uomo stesso. Tuttavia, dopo aver consegnato i soldi, si scopre che i termini non sono stati rispettati.

Grissom è alle prese con il caso di un fotografo di Las Vegas ucciso e i cui resti sono stati gettati in un deposito di corpi dove spesso il team CSI si reca per effettuare delle analisi. Inoltre qualche membro dello staff inizia a mettere in discussione la leadership...

Durante una partita, una rissa finisce nel peggiore di modi. La ressa di corpi lascia anche un cadavere e Grissom, Catherine e Sara vengono chiamati per investigare. Intanto, in città, Warrick e Nick indagano su una morte che sembra essere collegata alla droga.

Grissom si trova a investigare sull'omicidio di quattro monaci uccisi da colpi d'arma da fuoco mentre pregavano in un tempio buddista. Nel frattempo, Catherine riapre un caso chiuso che riguardava l'omicidio del suo migliore amico.

Un autobus che trasportava 23 persone in viaggio da Los Angeles a Las Vegas fa un incidente a sole 40 miglia dalla destinazione, provocando nove morti. Prima di morire, il conducente ricorda che negli istanti precedenti all'incidente il volante ha vibrato.

Uno stalker riesce a raggiungere e uccidere Jane Galloway, una donna in difficoltà che ha perso il contatto con la realtà. Quando il team CSI arriva sul luogo del delitto trova il cadavere della donna con i capelli tinti e la faccia nel wc. L'immagine ha un forte impatto, soprattutto su Nick.

Grissom e Catherine indagano sulla morte di una donna di 80 anni che è stata accoltellata nella sua casa in cui viveva con molti gatti. Intanto Nick e Sara analizzano l'esplosione di una macchina che pare essere un attentato andato male.

Grissom e Sara conducono le indagini sul ritrovamento del cadavere di un uomo a cui è stata somministrata soda caustica ed è stato sepolto in un parco. Nick intanto cerca di capire come un'escursionista possa essere "affogato" nel deserto.

Grissom e i suoi uomini sono alle prese con un caso molto importante: l'ex-capo dei detective viene trovato morto, come se fosse stato giustiziato, nella sua casa dopo un party sopra le righe. Anche la figlia dell'uomo sembra scomparsa.