E' il primo giorno per Moretti come capo del pronto soccorso. Intanto in chirurgia Dubenko deve fronteggiare un crisi, mentre Abby, Pratt e Morris cercando di risolvere un problema comune. Arriva anche un nuovo inaspettato borsista.

Il cambio alla guida del pronto soccorso inizia a farsi sentire, soprattutto per l'approccio voluto da Moretti con i pazienti. Abby e Dubenko sono in disaccordo su come procedere con un paziente, mentre Neela si trova in una situazione in cui riceve molte più attenzioni di quelle desiderate. Intanto Sam, Chuny e Dawn si danno allo "speed dating".

Due poliziotti con ferite d'arma da fuoco tengono impegnati Abby e un distratto Morris che riceve una telefonata che lo preoccupa. Intanto Neela si trasferisce a casa di Abby e cerca di darle una mano con Joe. Pratt riconsidera la sua relazione con Bettina.

Al pronto soccorso dell'ospedale viene assunto un nuovo addetto all'accettazione, mentre Neela fa il suo ritorno in ospedale e Abby si trova in difficoltà e si sente frustrata visto che non riesce a raggiungere telefonicamente Luca. Morris e Pratt si trovano entrambi a dover difendere la famiglia.

Morris sente la mancanza di Hope così come Abby sente quella di Luca che però la avverte che starà via una settimana in più del previsto. A Neela viene assegnato un borsista per il quale cerca di dare il meglio di sé come insegnante. Gates ottiene un'altra chance nel pronto soccorso, dove però entra subito in conflitto per una diagnosi con Kayson.

Abby e Moretti litigano su quale sia il migliore metodo di valutazione dei borsisti. Sam è coinvolta dal caso di un giovane paziente con sintomi in continuo cambiamento. Intanto il figlio di Moretti si presenta a sorpresa al pronto soccorso. Infine Abby torna a fare i conti con i suoi problemi di alcolismo e le loro conseguenze.

Il pronto soccorso viene colpito da un blackout proprio durante un'insolita giornata di caldo e, come conseguenza, molti pazienti vedono peggiorare le proprie condizioni. Morris e Pratt ricevono i risultati dell'esame che hanno sostenuto. Abby si trova davanti a un difficile bivio.

Proprio quando Luca finalmente ritorna dalla Croazia con un giorno di anticipo, il comportamento di Abby inizia ad essere notato anche da altri membri dello staff del pronto soccorso. Neela è soddisfatta del suo borsista quando questo riesce a risolvere una situazione critica, mentre Gates deve prendersi cura di Sarah.

Anspaugh deve prendere una decisione difficile e lo staff deve fare i conti con i cambiamenti introdotti. Al pronto soccorso il figlio razzista di un paziente commette un errore mortale e due dottori si trovano coinvolti nella faccenda. Abby deve combattere i fantasmi del passato e allontana amici e famiglia, proprio quando Luca riceve una cattiva notizia dalla Croazia.

Luca e Abby devono partire inaspettatamente per la Croazia quando il padre di Luca muore. Prima del viaggio la situazione tra i due viene chiarita. All'ospedale arriva di corsa il marito di una donna ferita in un incidente d'auto, ma l'uomo trova una persona che non si aspettava accanto al letto della moglie. Infine, vengono ricordati tutti i pazienti deceduti nel corso dell'ultimo anno. E' la puntata numero 300.

Pratt vuole lasciare l'ospedale e cercare un nuovo impiego, dove il suo talento possa essere apprezzato. Una donna viene ricoverata con un problema all'anca e un terribile segreto; Sam trova molte somiglianze tra lei e la paziente. Inoltre un ex-membro dello staff del pronto soccorso torna all'ospedale per stare accanto al figlio.

Abby torna al lavoro dopo aver sistemato tutto con il Consiglio d'Amministrazione. Al pronto soccorso arrivano i feriti di un incendio, tra cui una bambina che Abby sospetta possa avere una malattia agli occhi. Abby decide anche di rivelare a tutti i colleghi dove è stata da quando il padre di Luca è morto.

Alcuni medici si sfidano in una partita di hockey, mentre al pronto soccorso Sam e Gates sono in disaccordo su come curare un giovane paziente. Bettina vuole accelerare il suo rapporto con Pratt, ma quest'ultimo non è convinto e prende tempo.

Pratt e il nuovo assistente appena arrivato sono in disaccordo sulle cure da dare ad un paziente. Gates deve curare una giovane donna con gravi problemi al cuore. Abby va in Croazia e decide se aggiornare o meno Luka sulle sue difficili decisioni.

Neela viene ripresa per essere stata in servizio per oltre 24 ore, ma deve prendere comunque un'importante decisione che riguarda un paziente. I nonni di Sarah sono in città per farle visita, ma Hank viene portato di corsa al pronto soccorso dopo essere collassato. Intanto Gates cerca di convincere Sam che i sentimenti che prova per lei sono seri.

Kovac è a Chicago in cerca di un lavoro in una casa di riposo. L'operazione chirurgica a un'aorta di Neela ha causato un'infezione nella sua paziente. Abby cura un giovane ragazzo che è stato picchiato. Brenner continua a causare problemi al resto dello staff.

C'è stata una rapina ad una gioielleria della città, e Neela scopre che uno dei suoi pazienti potrebbe avere qualcosa a che fare con questo. Pratt cerca di fare uno sforzo per sistemare la sua relazione con Bettina, mentre Abby si preoccupa per il suo matrimonio, avendo il presentimento che Luka l'abbia già abbandonata.

La paziente di Neela con una rottura dell'aorta ha bisogno di altre operazioni chirurgiche. Morris parla con una psichiatra della sua esperienza con i rapinatori della gioielleria. Abby deve prendere una decisione difficile.