Lynette affronta la dura realtà di un'ennesima gravidanza, mentre Bree cerca di liberarsi di Orson una volta per tutte. Gabrielle ha ancora a che fare con la giovane nipote di Carlos, mentre una nuova famiglia dal passato misterioso si trasferisce a Wisteria Lane.

La signora McCluskey e il suo nuovo compagno trovano Julie tramortita nel suo giardino. La ragazza viene portata all'ospedale mentre tutto il vicinato cerca di metabolizzare l'accaduto. La polizia iniza le indagini e presto i sospetti ricadono sul nuovo arrivato Danny Bolen.

Mentre Bree si chiede quali siano i suoi sentimenti nei confronti di Karl e Gabrielle è alle prese con un ritorno di fiamma, Susan è ormai convinta che Danny, il figlio dei nuovi vicini, abbia assalito Julie e per questo esorta tutto il vicinato ad agire affinché la nuova famiglia sia costretta ad andarsene.

Gabrielle cerca di capire quali siano le reali intenzioni di John nei confronti di Ana. Susan scopre che Julie le sta nascondendo altri segreti. Bree cerca di rincuorare Katherine che fa fatica ad accettare la propria situazione.

Gabrielle vuole dimostrare di essere una madre responsabile; Susan e Katherine vengono alle mani durante una riunione di quartiere; un’errata valutazione di Danny porta ad un incidente orribile che Angie e Nick devono coprire; il compagno della signora McCluskey offende Lynette.

Katherine mette a dura prova il suo già fragile rapporto con Susan continuando i suoi tentativi di sedurre Mike. Nel frattempo Angie, impegnata a mantenere il suo segreto, si avvicinerà a Katherine, mentre Gaby si troverà alle prese con una Juanita espulsa da scuola.

Angie invita a cena la famiglia Hodge e in seguito riesce a farsi assumere da Bree come aiutante in cucina. Gabrielle continua ad avere problemi a fare da insegnante a Juanita, mentre Susan è ormai convinta che sia stata Katherine ad aver aggredito Julia.

Susan scopre l'esistenza di un’intesa sessuale sorprendente tra Mike e Katherine e cerca di passare al contrattacco. Gaby cerca in tutti i modi di far iscrivere la figlia alla scuola cattolica. Lynette trova sempre più difficile nascondere la propria gravidanza e Bree ha gli stessi problemi con la sua relazione con Karl.

Susan scopre la relazione tra Bree e Karl e ha una reazione sorprendente. Lynette è ai ferri corti con la famiglia Solis dopo la rivelazione della sua gravidanza. La famiglia Bolen deve decidere come gestire un'altra situazione delicata. Katherine compie un altro tentativo per riavvicinarsi a Mike.

Il rapporto di amicizia tra Gaby e Lynette è ormai finito a seguito degli ultimi eventi. Susan cerca di trovare il modo di convincere Katherine a non testimoniare contro Mike, per un'aggressione mai avvenuta. Bree e Orson giungono finalmente ad un accordo sul loro divorzio.

Negli eventi che seguono l'incidente aereo, i residenti di Wisteria Lane pensano a quello che sarebbe accaduto se fossero state fatte delle scelte diverse. Susan pensa come sarebbe stata la vita se Karl non l'avesse lasciata, Bree pensa ad una vita senza Orson, Lynette ad una senza i due gemelli in arrivo.

Bree scopre che non sarà facile ritornare ad avere una relazione normale con Orson; Lynette riesce finalmente a capire le vere intenzioni di Tom, mentre Gabrielle si trova costretta a fare i conti con i sentimenti a lungo soppressi sulle proprie origini.

Lynette inizia a considerare l'idea di sostenere con Tom delle sedute presso un terapista di coppia. Anche Katherine nel frattempo ha degli incontri con un terapista, mentre Gabrielle e Susan si danno battaglia per determinare chi dei loro figli sia il più talentuoso a scuola.

Orson inizia a meditare il suicidio per uscire dal suo stato di depressione e ovviamente Bree fa di tutto per fargli cambiare idea. Tom e Lynette continuano le sedute dalla psicologa ma Lynette continua a ritenere la cosa una perdita di tempo. Susan intanto cerca di aiutare una spogliarellista in difficoltà economiche.

L'ex spogliarellista Robin si trasferisce ufficialmente a Wisteria Lane e tutto il vicinato cerca di conoscerla meglio. I vicini di casa, dopo un certo imbarazzo dovuto ai pregiudizi sul vecchio mestiere della donna, scopriranno che Robin nasconde anche molti aspetti positivi.

Tom e Lynette si dimenticano del compleanno di Penny e lei si sente esclusa dall'arrivo di un'altra bambina in famiglia. Gaby vive per qualche giorno a casa di Lee e Bob e riscopre i piaceri della vita notturna e senza figli. Katherine inizia a provare qualcosa per Robin ma non sa come comportarsi al riguardo.

Gabrielle e Angie vanno a New York per recuperare Ana e Danny. Nella Grande Mela Gaby incontra molte ex colleghe e scopre di non aver lasciato un bel ricordo di sè nel mondo della moda. Nel frattempo Preston torna a casa dopo il suo viaggio in Europa con un "souvenir" molto particolare.

Lynette rimane scioccata quando scopre che Preston ha intenzione di sposare presto la sua nuova fidanzata, Irina. Orson e Andrew iniziano a sospettare che Sam stia nascondendo qualcosa. Gabrielle e Susan si danno battaglia per conto dei propri bambini.

Bob e Lee litigano riguardo al loro tentativo di adozione, e Gabrielle si offre come donatrice per risolvere il loro problema. Carlos però non è d'accordo e la stessa Gaby si rende conto di quanto la sua decisione sia stata impulsiva. Nel frattempo fervono i preparativi per il matrimonio di Preston.

Attraverso le sue interazioni con i personaggi principali viene raccontata la storia di Eddie, da quando era un bambino e i suoi genitori divorziarono fino all'adolescenza, in cui cercava di trovare un amore che sostituisse quello mai avuto dalla madre alcolizzata.

Gabrielle scopre che Carlos sta prestando soldi a Mike, lo rivela a Susan e le due casalinghe decidono di far pagare la segretezza ai rispettivi mariti. Nel frattempo Lynette ha a che fare con gli eccessi di rabbia di Eddie, mentre Bree scopre il segreto di Sam.

Bree cerca un modo per liberarsi di Sam senza creare troppi problemi. Susan scopre che per ripianare i debiti potrebbe essere necessario mettere in affitto la propria casa. Angie intanto è ancora prigioniera dell'ex fidanzato Patrick Logan.