Il quartiere è sconvolto quando apprende il tentativo di suicidio di Edie. Susan scopre di essere incinta. Lynette confida alle altre casalinghe di avere il cancro. Bree cerca disperatamente di nascondere il fatto che la sua gravidanza sia finta. Gabrielle continua la sua relazione segreta con Carlos.

Susan viene scambiata per una spogliarellista. Lynette non vuole più Tom alle sue sessioni di chemioterapia. Bree si introduce in casa di Katherine e ascolta lei e Dylan litigare a proposito del padre di Dylan. Edie ricatta Carlos perché si fidanzi con lui. Gabrielle rivela a Lynette uno shock del suo passato.

Susan e Mike invitano il vicinato per giocare a sciarade nella loro casa. Stella cucina dei brownies con dentro marijuana per tirare su il morale di Lynette minato dalla chemioterapia. Bree racconta alle altre casalinghe ciò che ha sentito in casa di Katherine. Gabrielle è furiosa quando viene a sapere del fidanzamento tra Edie e Carlos.

Susan cerca senza successo di andare d'accordo con la nuova coppia gay del quartiere. Tom e Lynette cercano di ravvivare la loro vita sessuale. Phyllis, la madre di Rex, torna e scopre che la gravidanza di Bree è finta. La zia di Katherine torna a casa e muore poco dopo. Phyllis fa uscire Danielle dal convento.

John Rowland ritorna nella vita di Gabrielle. Lynette si candida contro Katherine per la presidenza del consiglio di quartiere. Bree convince Danielle a lasciarle crescere il bambino. Edie si rivolge ad un investigatore privato per seguire Carlos.

Susan scopre che il padre di Mike, Nick, non è morto ma è in prigione per omicidio. Lynette guarisce dal cancro. Danielle partorisce un bambino. Carlos scarica Edie e Gabrielle fa lo stesso con Victor.

Bree avverte Susan del problema di Mike con la droga. Stella se ne va dopo aver visto che nessuna delle figlie vuole prendersi cura di lei. Bree vuole circoncidere Benjamin nonostante le obiezioni di Orson. Gabrielle colpisce Victor e lo lascia annegare con la complicità di Carlos.

Adam riceve la visita di Sylvia, misterioso personaggio del suo passato. Lynette si riunisce finalmente con il suo patrigno, Glen. Benjamin causa dei problemi nella vita di coppia di Bree e Olson.

Sta per arrivare un tornado. Susan dice a Mike che lo lascerà se lui non smetterà di assumere droghe. Bree scopre la verità riguardo ad Adam e Katherine. Victor si scontra con Carlos proprio mentre sta arrivando il tornado. Lynette teme per la sua famiglia dopo che la casa della signora McCluskey (in cui avevano cercato riparo) viene distrutta.

Lynette scopre che Ida Greenberg ha sacrificato la sua vita per salvare la sua famiglia prima che la casa della signora McCluskey venisse distrutta dal tornado. Katherine realizza che il suo passato non è poi così segreto. Mentre il vicinato cerca di ripartire fisicamente e psicologicamente, Bree cerca di assicurarsi i servizi di un muratore gay facendo "prostituire" suo figlio Andrew.

Sono passati due mesi dal tornado. Mike è ancora nel centro di riabilitazione. Lynette inizia a farsi delle domande sulla fede e chiede consigli a Bree. Gabrielle scopre che la perdita della vista di Carlos potrebbe essere permanente.

Julie e Dylan partecipano ad un ballo per una raccolta fondi. Bree è arrabbiata perché la regina della festa non sarà lei (come accadeva negli anni precedenti), bensì Katherine. Lynette riceve una visita dalla polizia perché qualcuno ha lanciato un mattone su una finestra del nuovo ristorante di Rick.

Julie rivela a Mike la sconcertante scoperta fatta riguardo ad Orson. Gabrielle si trova una rivale in casa: è il cane da passeggio di Carlos. La situazione tra Rick e Tom degenera quando i due vengono alle mani. Viene rivelato il misterioso individuo interessato a Dylan.

Lynette scopre il vero responsabile dell'incendio al ristorante di Rick. Bree dà ad Orson un ultimatum dopo aver scoperto il suo ultimo segreto. Susan incontra di nuovo il suo ex marito, Karl. Gabrielle mette in affitto una stanza della sua casa.

Adele Delfino, la madre di Mike, fa visita a casa di Susan. Carlos e Gaby scoprono che la ragazza che vive con loro, Ellie, nasconde un segreto pericoloso. Tra Bree ed Edie scoppia una vera e propria guerra per l'attenzione di Orson.

Le amiche di Wisteria Lane incontrano il nuovo bambino di Susan e Mike. Bree è infastidita da Orson che la segue ovunque. Gabrielle non vuole rovinare il suo rapporto con la loro nuova ospite, Ellie. Lynette viene accusata di violenze domestiche ai danni di Kayla.