Dopo la separazione da Kevin ed uno spiacevole incidente con uno sconosciuto, Jackie si rende conto di aver toccato il fondo e di dover chiedere aiuto. Intanto all'ospedale arriva un nuovo dottore, Mike Cruz, che spodesterà Gloria dal suo ruolo, mentre Eddie cerca vendetta.

Jackie continua il suo "soggiorno" nella clinica di riabilitativa e si ritrova faccia a faccia sulla verità su come la sua dipendenza dai farmaci è cominciata. Intanto all'ospedale le modifiche e l'atteggiamento di Cruz continuano a dare sui nervi al personale, mentre Gloria torna a fare l'infermiera a tempo pieno.

Jackie brucia le tappe della sua riabilitazione chiedendo alla terapista di potersene andare in anticipo e al suo ritorno in ospedale si accorge che i farmaci le facevano da corazza e adesso si sente vulnerabile. Intanto Kelly Slater viene smascherato per aver rubato medicinali e O'Hara scopre il sesso del bambino.

Grace scopre che la madre ha mentito ed era in riabilitazione quindi Jackie decide di venire allo scoperto anche con Kevin, che chiede aiuto ad Eddie per indagare sulle ormai ex abitudini della moglie e toglierle la custodia delle figlie. Intanto al pronto soccorso arrivano una donna incinta - Jules - ed un ragazzo con un problema imbarazzante - Gabe.

Contro il parere di O'Hara, Jackie riconsidera di tornare insieme a Kevin, ma riceve una brutta sorpresa quando il marito non si presenta all'appuntamento. Intanto Zoey è in cerca di un coinquilino per andarsene dalla casa di sua madre, mentre Cooper cerca di convincere gli infermieri ad indossare le nuove uniformi.

Jackie scopre che Kevin vuole la custodia delle figlie, mentre Coop continua a cercare di persuadere O'Hara a permettergli di far parte della vita del bambino. Intanto Lenny chiede a Zoey di sposarlo, ma quest'ultima - pur accettando - mostra dei ripensamenti.

O'Hara procura a Jackie il miglior avvocato divorzista, Laura Vargas, che consiglia di optare per una strategia volta a dipingere Kevin non adatto alla custodia delle figlie. Intanto nel pronto soccorso arriva Dick Babbit, un ex infermiere e conoscenza di Gloria adesso affetto da demenza senile, mentre - per aiutare Charlie - Jackie si ritrova a casa del capo.

Charlie costringe il padre a promettergli di non licenziare Jackie, ma quando Cruz scopre che i suoi colleghi hanno cercato di coprire la sua dipendenza decide di prendere provvedimenti. Intanto O'Hara non riesce a trovare qualcuno che l'accompagni a fare l'ecografia, mentre Eddie testimonia davanti all'avvocato di Kevin sulle abitudini di Jackie.

Dopo licenziamento di Eddie e Gloria, mentre Grace che si rifiuta di andare a scuola e con il pronto soccorso straripante di pazienti in attesa, Jackie decide di prendere finalmente il controllo e di sfidare l'autorità di Mike Cruz, che minaccia di prendere provvedimenti ma al tempo stesso viene ricoverato da Coop per un attacco d'ansia.