E' il primo giorno di Meredith Grey come specializzando in chirurgia al Seattle Grace Hospital, con lei iniziano Izzie, Cristina, Alex e George. Quando incontra il neurochirurgo dell'ospedale, si accorge che è l'uomo con cui aveva passato la notte...

Derek insiste: vorrebbe continuare a vedersi con Meredith. Meredith si occupa di una ragazza stuprata. Izzie sta al Pronto Soccorso a fare suture. George è in rianimazione. Alex viene assegnato alla Bailey, che lo assegna a Cristina...

La gara di ciclisti illegale tenuta a Seattle porta al Seattle Grace Hospital una marea di pazienti. Izzie e Cristina si occupano di una vittima della gara, Meredith di un ragazzo che, dopo essersi fatto togliere dei fili di ferro dalla pancia, torna con un enorme gonfiore. Alex, invece, viene offeso dalla Bailey.

George prova imbarazzo nel vivere a casa con Meredith e Izzie. Cristina viene assegnata ad ex infermiera ormai malata terminale. Meredith affianca Derek nell'operazione di estrazione di chiodi dal cervello di un paziente. Alex affigge per tutto l'ospedale fotografie di Izzie in lingerie.

Durante una operazione Meredith ha l'onore di tenere un cuore vivo in mano ma teme di averlo danneggiato. Durante un intervento ad un paziente la dottoressa Bailey trova un oggetto estraneo rimasto nel corpo. Durante la festa organizata da Izzie succede qualcosa tra Derek e Meredith e tra Cristina e Burke.

La dottoressa Bailey sa della relazione tra Derek e Meredith, che nel fattempo convincono un paziente a farsi operare per i problemi del Morbo di Parkinson. Izzie deve porre rimedio alle negligenze professionali di Alex.

Anche George e Izzie vengono a sapere della relazione di Meredith. Alex e Burke si occupano di curare un uomo che si è fatto sparare. Meredith si occupa di una ragazza che si è sottoposta ad un'operazione clandestina.

Meredith vuole sapere di più della vita privata di Derek. Alex e Burke seguono il caso di una ragazza che ha bisogno di una sostituzione di una valvola cardiaca. Cristina si accorge di essere incinta...