Tony, che per il momento si è separato da Carmela, inizia a nutrire un interesse per la Dott.ssa Melfi, ma Carmela è costretta a chiamare Tony per farsi aiutare. Johnny Sack vede un'opportunità per fare carriera nell'infarto che colpisce Carmine. Intanto, Janice si adatta alla nuova vita matrimoniale con Bobby.