Ancora sotto l'influenza dei farmaci, Jackie nasconde la sua dipendenza con frequenti visite alla palestra a cui si è iscritta insieme a Frank, dove un'adetta riesce a spacciare senza essere notata. Nel frattempo, il periodo di prova di Carrie sta per scadere e potrebbe presto tornare a praticare, mentre Zoey si preoccupa del fatto che al pronto soccorso tutti sanno della sua relazione con Prentiss.

Antoinette, il nuovo sponsor di Jackie, le rivela che il suo bisogno di drogarsi - e quello che è disposto a fare per una dose - viene dal suo non affrontare i problemi in famiglia, più precisamente il difficile rapporto con le figlie. Nel frattempo, Coop si iscrive ad un sito per appuntamenti, mentre Prentiss non ha peli sulla lingua nel parlare a Gloria dei problemi dell'ospedale.

Durante una normale giornata di lavoro, Jackie scopre che la figlia Grace è stata arrestata da Frank per aver rubato in un negozio di parrucchiera, ma una volta arrivata al distretto le brutte notizie per l'infermiera non sono finite. Nel frattempo, Coop scopre che la conta dei suoi spermatozoi è troppo bassa per una donazione, mentre una fortunata diagnosi della dottoressa Roman la porta ad una rubrica in televisione.

Quand Jackie si mette a pedinare la figlia Grace insieme alla nuova fidanzata di Kevin, Mia, l'infermiera si rende conto di non essere pronta a fare le conoscenze ufficiali. Nel frattempo, una neonata in pericolo di vita fa riflettere Coop su un sentimento che teme di poter mai provare, mentre un vecchio amico di Prentiss arriva al pronto soccorso con dei sintomi sospetti.

Frank confessa a Jackie di essersi fatto male alla schiena nel tentativo di cercare medicinali nascosti a casa dell'infermiera, che a sua volta ammette di aver mentito ma nasconde le incriminanti prove all'ospedale. Nel frattempo, Prentiss si rende conto della nomea che l'All Saints ha nel mondo degli ospedali, mentre Mia e Kevin hanno un importante annuncio.

Carrie è intenta a scoprire chi sia Nancy Wood, la donna con un giacchetto di pelle che ha usato il nome della dottoressa per ottenere farmaci su ricetta. Nel frattempo Jackie scopre che ha tra le mani la carta di credito della ragazza del suo spacciatore e ne approfitta per cercare di fare contenta Grace. Intanto Prentiss ha una notizia da dare a Zoey ed organizza una serata speciale.

Mentre Antoinette non demorde e si rifiuta di abbandonare Jackie, quest'ultima chiede aiuto ad Eddie per procurarle un'alternativa al metadone e combattere la voglia di farmaci. Nel frattempo, con la partenza di Prentiss, Coop viene promosso a capo del pronto soccorso, mentre Grace vince un premio a scuola per il suo impegno nel volontariato.

Dopo la disperata richiesta di aiuto, Frank chiama a rapporto Eddie ed Antoinette per aiutare Jackie nei primi giorni di crisi di astinenza, durante i quali l'infermiera è al centro di un'allucinazione che coinvolge i suoi colleghi e la sua famiglia.

Mentre Zoey scopre che il venditore di caramelle dell'ospedale è deceduto e decide di organizzare una veglia in suo ricordo, Jackie viene ufficialmente invitata all'imminente matrimonio di Mia e Kevin, per poi scoprire da Frank che un incaricato della DEA arriverà all'ospedale per indagare su Nancy Wood.

Mentre Zoey decide di avanzare la sua carriera di infermiera e Carrie dimentica il compleanno di Coop, Jackie affronta l'agente DEA che indaga sui crimini commessi dalla fantomatica Nancy Wood. Nel frattempo, Antoinette le rende la giornata complicata minacciando di far sapere a tutte le persone che la circondano sulla sua falsa sobrietà.

Fiona costringe la madre a presenziare al matrimonio di Kevin e Mia, ma la festa viene bruscamente interrotta quando Grace riconosce l'accompagnatore di Jackie e le sue cattive abitudini. Nel frattempo, l'ex suora Helen viene nuovamente ricoverata d'urgenza, mentre Carrie chiede a Coop di farle conoscere le sue mamme.