Mentre John è andato avanti con la sua vita dopo la morte del suo migliore amico - grazie anche all'aiuto della sua futura moglie, Mary Morstan -, Mycroft scova Sherlock in Serbia, intento ad eliminare l'ultima pedina del network di criminali di Moriarty. La "vacanza" però è finita, visto che Londra si trova sotto la minaccia di un attacco terroristico, ed il giovane Holmes è l'unica persona che può sventarlo.

Per il giorno del matrimonio di John e Mary, Sherlock deve affrontare la sfida più grande: il discorso del testimone di nozze. Alla cerimonia però è invitato anche il Maggiore James Sholto, l'ex comandante di Watson con un passato torbolento e oggetto di numerose minacce di morte, e l'uomo che vuole vederlo morto approfitta di questa sua rara uscita.