Melinda e Phil sono in missione sottocopertura per mettere le mani su un antico dipinto recentemente ritrovato, il quale nel retro presenta gli strani segni di cui lo stesso Coulson è indirettemente vittima. Nel frattempo, il resto del team segue gli sviluppi all'interno dell'aereo ma vengono messi in pericolo da un subdolo attacco da parte di HYDRA, e Fitz è l'unico che può aiutare a risolvere la crisi.