Il dottor Pierce viene avvicinato dall'FBI perché aiuti l'agenzia segreta a risolvere un caso internazionale dai risvolti pericolosi. Nel frattempo, Max Lewicki e Dean Paul cercano di far sì che Pierce torni a Chicago.

Pierce e Moretti si mettono a caccia di un killer dopo che un avvocato muore proprio all'interno di un'aula di tribunale. Nel frattempo, Moretti e Donnie prendono delle decisioni sul loro futuro.

Dopo che un giovane ragazzo con una grave malattia viene preso in ostaggio durante una rapina in una banca, Moretti invia Pierce sul posto per parlare con il bambino e cercare di risolvere l'intricata situazione.

Dopo che il Dr. Daniel Pierce subisce una lesione traumatica, suo padre James e il suo amico Paul Haley devono fare una scelta difficile: acconsentire a Pierce di sottoporsi a un intervento chirurgico ad alto rischio. Nel frattempo, Pierce lavora per risolvere un particolare caso di omicidio.

Quando i proprietari di una azienda che produce carne vengono brutalmente assassinati, l'agente Kate Moretti va sotto copertura per indagare su un gruppo di sospetti che lottano per i diritti degli animali. Nel frattempo, Pierce collabora al caso e considera di fare una confessione profondamente personale a Kate.

Pierce e Moretti agiscono sotto copertura per uno scandalo internazionale mentre indagano sugli omicidi di un diplomatico del Bangladesh e di un giornalista di Chicago. Distratta dal caso, Moretti lotta con i preparativi per il suo imminente matrimonio con Donnie e si rivolge a Pierce per il suo aiuto.

Dopo che una studentessa viene trovata assassinata, Pierce cerca di trovare il colpevole mentre difende il fidanzato della vittima, che si crede malato di mente e colpevole del reato. Nel frattempo, mentre Kate e Donnie si preparano per il loro giorno di nozze, Pierce deve fare i conti con i suoi sentimenti.