Dopo che degli amici di famiglia annunciano di voler scalare l'Everest, i Griffin decidono di non essere da meno e si preparano a scalare la montagna più alta del mondo. Le cose però ben presto si complicano e la famiglia rimane bloccata.

In una nottata a tema Halloween, i Griffin vengono selezionati per la ricezione dei dati Nielsen, iniziando così a monitorare i propri gusti televisivi. Peter però ben presto esagera, rubando molte scatole Nielsen per contraffare i dati.

Brian scopre che l'azienda farmaceutica di Carter Pewterschmidt è in possesso della cura per il cancro ma non la rivela per non far cadere i profitti. Lui e Stewie decidono quindi di rivelare questo segreto per poter cambiare il mondo.

Brian, allo scopo di fare nuove conquiste amorose, porta svariate ragazze a fare dei viaggi nel tempo con la macchina di Stewie, a sua insaputa. Poco dopo scopre però che la macchina del tempo possiede un contachilometri che ha segnato tutti i viaggi da lui compiuti.

Joe scopre che l'uomo che lo ha ridotto in carrozzella è stato arrestato, ma la gioia dura poco: il criminale riesce a evadere e Joe, aiutato dai suoi fedeli amici, si lancia al suo inseguimento per vendicarsi una volta per tutte.

Lois compie gli anni e si accorge di stare invecchiando troppo in fretta. Decide allora di dare una svolta alla sua vita iniziano a comportarsi come una ragazza di vent'anni. Nel frattempo, Stewie trova una simpatica tartaruga e la porta a casa.

Meg riesce finalmente a trovare il coraggio di chiedere un'uscita al ragazzo di cui è innamorata, ma rimane sconvolta quando lui le rivela di essere gay, e di avere una cotta per Chris.

Per aiutarlo ad acquisire maggiore fiducia in se stesso, la famiglia decide di mandare Chris in una stazione spaziale. Quando la visita termina, però, tutta la famiglia viene accidentalmente mandata sullo spazio.

Brian scrive uno spettacolo teatrale che diventa un grande successo in tutta la città. La grande fiducia in se stesso acquisita inizia però a vacillare quando legge una storia molto migliore della sua, scritta però da Stewie.

Peter, Quagmire e Joe vanno a visitare il campus dell'università di Harvard e la mattina successiva Quagmire si ritrova sposato con una prostituta. Per convincerla a divorziare, l'uomo fa finta di essere innamorato di Peter.

Il giorno di San Valentino si avvicina Stewie cerca di rintracciare tutte le precedenti ragazze di Brian per scoprire che cosa il cane ha sbagliato nelle sue passate relazioni, e capire così perché ha un tale insuccesso con le donne.

Chris, dopo una serie di eventi spiacevoli in casa, decide di mollare tutto e andare a vivere con Herbert, il vicino di casa. Quest'ultimo però ben presto si accorge che la vita con Chris non è così idilliaca come si immaginava.

La famiglia si ritrova in serie difficoltà economiche, quindi Lois decide di iniziare un lavoro. Ben presto viene scoperta da un produttore che si scopre essere il proprietario di una società che gestisce un call center a sfondo erotico.

Peter, Quagmire e Joe sono annoiati dalla vita di tutti i giorni e decidono di fare paracadutismo. Quando Peter finisce inevitabilmente in ospedale, incontra Mahmoud, un musulmano che lo convince a convertirsi all'Islam.

Il sindaco Adam West viene messo sotto processo con l'accusa di omicidio. L'unico a credere nella sua innocenza è Brian, che è parte della giuria e cerca di persuadere i suoi colleghi a prendere la decisione giusta.