Castiel non uccide i due fratelli e Bobby ma li avverte di non interferire con il suo nuovo lavoro. Dean però non ne vuole sapere e cerca di fermarlo: per farlo decide di obbligare la Morte a fare qualcosa per risolvere la situazione.

Castiel lascia il suo corpo spargendo centinaia di creature malvagie nelle condutture della città. Il muro rotto all'interno dell'anima di Sam gli fa avere delle allucinazioni e lui inizia ad avere difficoltà a capire cosa è reale e cosa no. Inoltre inizia a credere di essere ancora rinchiuso all'inferno con Lucifero.

Dean è furioso con Sam, che sparisce senza avvertire per seguire gli indizi di un caso che ha parecchi legami con uno che aveva risolto da ragazzino. A quanto pare il demone che Sam aveva scacciato anni prima è tornato per vendicarsi.

I due fratelli indagano su una serie di omicidi e scoprono che la colpevole è l'antico dio egiziano Osiride. Il dio sta mettendo a giudizio tutti e punendo chi viene ritenuto colpevole. E il prossimo bersaglio sembra essere lo stesso Dean.

I due fratelli Winchester sono alle prese con una strega che sembra aver preso di mira una piccola cittadina, provocando numerose morti. Per fermarla i due decidono di chiedere aiuto al marito della donna, in modo da convincerla a fermarsi.

I due fratelli diventano di nuovo i criminali più ricercati dall'FBI dopo che due Leviatani uccidono una serie di persone assumendo le loro fattezze. Per aiutarli, Bobby li manda da un suo conoscente esperto di sorveglianza.

I due fratelli indagano su una serie di omicidi avvenuti a Lily Dale, una delle città più "psichiche" d'America. Scoprono ben presto che uno spirito arrabbiato ha preso di mira tutti i sensitivi della città: il problema, con tutti i medium, è trovare chi lo sta controllando.

Sam si imbatte in una persona del suo passato e prende una decisione che può cambiare per sempre il resto della sua vita. Nel frattempo, Dean si unisce con riluttanza a un cacciatore molto maldestro quando si ritrova nel mezzo di una situazione molto particolare.

I due fratelli diventano cacciatori nel senso letterale del termine. Infatti iniziano a setacciare il parco nazionale di New Jersey per rintracciare una creatura, forse proprio il famoso Jersey Devil, che sta facendo delle vittime nel bosco.

I due fratelli Winchester lottano contro il tempo in una missione pericolosa, mentre Bobby chiede l'aiuto di un vecchio amico per risolvere uno dei casi più personali che abbia mai dovuto affrontare nella sua carriera di cacciatore.

Ancora scioccato dalle condizioni di salute di Bobby, Dean inizia a coltivare una vera e propria ossessione per Roman e cerca in tutti i modi di affrontarlo e ucciderlo. Nel frattempo Sam aiuta una ragazza in cerca del padre.

I due fratelli si scontrano con il Dio del Tempo, che riporta Dean nel 1944. Mentre è alla ricerca di un modo per salvare il fratello e riportarlo nel presente, Sam deve fare i conti con la riapparizione di una vecchia conoscenza.

I due fratelli indagano su una serie di strani omicidi in cui alle vittime sono state amputati tutti gli arti del corpo. Mentre Sam cerca informazioni sul fenomeno presso l'università locale, Dean si reca in uno dei suoi posti preferiti, il bar.

Sam viene costretto ad affrontare una delle più grandi paure che aveva da bambino quando i due fratelli si ritrovano in Kansas per indagare su una serie di morti molto strane. Dietro a esse sembra esserci un uomo con dei poteri magici.

I due fratelli vivono un ritorno al passato quando un demone dagli occhi neri torna a colpire in una cittadina. I due cacciatori qualche anno prima avevano esorcizzato il demone dal corpo di un postino, ma a quanto pare la creatura è tornata per vendicarsi.

Una ballerina viene ritrovata morta, apperentemente stremata da ore di ballo ininterrotte. I due fratelli Winchester iniziano le indagini e ben presto scoprono che probabilmente le scarpe della ragazza erano maledette.

Lucifero porta Sam al punto di non ritorno, facendolo finire in un ospedale psichiatrico. Nel disperato tentativo di salvare il fratello, Dean chiede aiuto a tutti i cacciatori che conosce, e uno di essi gli offre un aiuto molto particolare.

I fratelli ricevono una richiesta d'aiuto dal collega cacciatore Garth. A quanto pare una creatura mitologica giapponese sta seminando il panico e cercando vendetta tra i suoi nemici. Il problema è che questo mostro è visibile solo quando si è ubriachi.

I due fratelli Winchester ricevono la chiamata d'aiuto di una collega cacciatrice, che sta lavorando a un caso spinoso. Quando arrivano nella sua città, però, scoprono che la donna è sparita e si mettono alla sua ricerca.

Dick Roman riesce a recuperare un disco fisso contenente molte informazioni sui due fratelli e lo consegna a una giovane hacker ordinandole di superare il suo firewall. I due fratelli cercano allora di fermare la ragazza.

Meg avverte i due fratelli che Castiel si è risvegliato. Nel frattempo un giovane ragazzo viene colpito da un fulmine e dopo l'accaduto inizia a predicare come un profeta, attirando l'attenzione di Sam, convinto che il ragazzo potrebbe aiutarli a eliminare i leviatani.

Per eliminare una volta per tutte la minaccia dei Leviatani, i due fratelli chiedono aiuto a un vecchio amico. Dovranno infatti impossessarsi di una serie di oggetti molto potenti, e per farlo dovranno vedersela con un'altra vecchia conoscenza.